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2020年6月3日/医麦客新闻 eMedClub News/--Celyad是一家总部位于比利时的临床阶段生物制药公司，专注于开发专门的CAR-T细胞疗法。在近日举行的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上，该公司公布了非基因编辑的同种异体CAR-T候选产品CYAD-101用于治疗转移性结直肠癌(mCRC)的最新数据。2018年7月，Celyad宣布FDA已接受该公司的CYAD-101的研究性新药(IND)申请，值得注意的是，这是全球第一个非基因编辑的同种异体CAR-T临床项目。CYAD-101编码自体CYAD-01 CAR(NKG2D受体)和新型抑制肽TIM(TCR抑制分子)：
名为alloSHRINK的1期试验纳入了15例在化疗后进展的复发性/难治性mCRC患者，每例患者均同时接受连续三剂CYAD-101和FOLFOX化疗。
CYAD-101注射44次后未观察到GvHD的临床证据。该公司相信这些数据将继续支持新型抑制肽TIM通过非基因编辑方法减少TCR复合物信号传导的能力。试验观察到FOLFOX预处理化疗后用CYAD-101的治疗耐受性良好。参加试验的15名患者中有7名报告了至少一种与治疗相关的不良事件(AE)，但是，报告的所有AE均为1级或2级，包括一名经历了细胞因子释放综合征(1级)的患者。没有患者因不良事件而终止治疗。
在该试验中观察到了令人鼓舞的抗肿瘤活性，其中2名患者根据RECIST 1.1标准实现了确认的部分缓解(PR)，其中一名患者患有KRAS突变，这是所有人类癌症中最常见的致癌性改变。此外，有9名患者达到了疾病稳定(SD)，其中有7名患者表明疾病稳定持续了三个月以上。这意味着疾病控制率为73％(n=11/15)。在临床反应与患者与CYAD-101供体细胞之间的人类白细胞抗原(HLA)匹配程度之间未发现相关性，表明CYAD-101可以用于广泛的患者人群，无论HLA单倍型如何。
Celyad公司表示，alloSHRINK试验的一项扩展研究将评估难治性mCRC患者接受FOLFIRI预适应化疗后的CYAD-101，推荐剂量为每次输注10亿个细胞。这项试验的扩展队列预计将于2020年第四季度开始招募。
Celyad手握两大通用CAR-T平台：非基因编辑的同种异体NKR-T平台和来自合作伙伴Horizon Discovery的优化shRNA SMARTvector技术。2018年10月，该公司宣布与Horizon Discovery达成独家协议，使用其shRNA(短发夹RNA)技术为CAR-T疗法产生一个新颖的，非基因编辑的下一代异基因平台。Celyad优化了Horizon Discovery的表达shRNA的SMARTvector技术，以敲除同种异体CAR-T疗法中的TCR复合物，并靶向多种蛋白质。该公司利用shRNA SMARTvector平台开发了靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的CAR-T疗法CYAD-211，使用单个发夹敲除TCR复合物的CD3ζ成分，以用于治疗多发性骨髓瘤，有望于2020年年底进入临床。2019年9月13日，Celyad还与一家为开发和商业化细胞和基因疗法的公司提供解决方案的组织Be The Match BioTherapies®宣布达成合作，推进Celyad的非基因编辑同种异体CAR-T疗法的开发和制造。
对于CAR-T产品生产中遇到的诸多困难，本期医麦课堂邀请Cytiva（原GE医疗生命科学事业部）细胞与基因治疗产品资深应用专家徐狄菁老师做客，就自体CAR-T细胞的制备，与我们探讨如何维持稳定的高质量的细胞制备生产，以及如何保证在最短时间内生产出充足的CAR-T细胞产品用于病人的回输治疗。
2020年6月4日（周四）
20:00-21:00
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徐狄菁，Cytiva细胞与基因治疗产品资深应用专家，毕业于中山大学中山医学院。现任Cytiva细胞与基因治疗产品资深应用专家，主要负责Cytiva细胞与基因治疗产品应用相关的技术支持工作。通过为细胞治疗用户提供专业的技术支持服务，助力客户加速细胞与基因治疗产品临床转化及商业化进程。
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https://seekingalpha.com/news/3579061-celyad-up-9-on-positive-data-on-non-gene-edited-car-t-therapy
https://seekingalpha.com/pr/17886707-celyad-provides-update-on-allogeneic-car-t-franchise-including-cyadminus-101-and-shrna